Falsos negativos
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TRADUCIDO
Se está produciendo una nueva epidemia de neumonía en la corona, es muy importante cómo identificar con precisión a los pacientes. Se ha informado que las pruebas de ácido nucleico que se usan actualmente para confirmar el diagnóstico de una nueva neumonía infectada por coronavirus tienen una proporción significativa de resultados de pruebas "falsos negativos". Esto significa que más allá del creciente número de casos confirmados por día, o un gran número de pacientes con nueva neumonía coronaria no se cuentan.
Según los reporteros de Caixin, ha habido un gran número de pacientes con nueva neumonía coronaria en la etapa inicial. El hecho de no realizar la prueba final de ácido nucleico resultó en una "escalada" lenta en el número de casos confirmados, lo que interfirió con el juicio epidémico y el conocimiento del público.
En esta epidemia, la detección de ácido nucleico viral y la secuenciación de genes son las dos recomendaciones oficiales para el diagnóstico de pacientes con nueva neumonía coronaria. Siempre que cumpla con una prueba positiva de ácido nucleico, o si la secuencia del gen es altamente homóloga con un nuevo coronavirus conocido, el sospechoso puede ser confirmado. La secuenciación de genes es costosa, y muchos hospitales no pueden realizar pruebas de forma independiente, y las pruebas de ácido nucleico se usan más ampliamente.
La detección de ácido nucleico por neumonía coronaria nueva debe usarse con un kit desarrollado en base a la secuencia genética. Durante la fermentación continua de la epidemia en Hubei, la toma de decisiones temprana restringe la autoridad de pruebas del hospital. Después de eso, el suministro de kits era deficiente y se utilizó el control del codo, como los umbrales de detección. Se ha criticado la eficiencia del uso de los kits.
La precisión de detección de ácido nucleico también ha sido cuestionada. Un gran número de pacientes no han sido diagnosticados con un ácido nucleico "positivo", incluso si el historial epidemiológico, los síntomas clínicos son consistentes e incluso la TC muestra una infección por el virus pulmonar. El experto médico crítico Wang Chen, académico de la Academia de Ciencias Médicas de China, dijo en una entrevista con CCTV el 5 de febrero. "Esta enfermedad tiene una característica, no todos los pacientes pueden detectar ácido nucleico positivo". Wang Chen dijo: "Para Los pacientes que realmente tienen esta enfermedad solo tienen una tasa positiva de 30% a 50%. Todavía hay muchos falsos negativos a través del método de recolección de hisopos de pacientes sospechosos. No se ha encontrado ácido nucleico, pero en realidad lo es.
Anteriormente, expertos como Zhang Xiaochun, subdirector del Departamento de Imagenología del Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan, solicitaron el uso de imágenes de tomografía computarizada como la base de diagnóstico principal para la nueva neumonía coronaria, el tratamiento oportuno y el aislamiento oportuno de pacientes altamente sospechosos. Y la mayoría de ellos están ocultos, uno o incluso múltiples ácidos nucleicos negativos, sin ningún síntoma clínico, como el uso de la observación domiciliaria, inevitablemente hará que la epidemia se propague ", dijo Zhang Xiaochun.
En respuesta a la necesidad de prevención y control de epidemias en la provincia de Hubei y la llamada de médicos de primera línea, la quinta edición del Programa de diagnóstico y tratamiento de la neumonía coronaria publicada por la Comisión Nacional de Salud y Medicina el 4 de febrero agregó un "caso de diagnóstico clínico" para el diagnóstico de neumonía en la provincia de Hubei como un nuevo punto. Tipo, especialmente el caso sospechoso con características de imagen de neumonía. (Para más detalles, consulte el informe de Caixin.com "Interpretación | Relajación de los estándares diagnósticos y relajación de Xinguan, solo dos características clínicas en la provincia de Hubei")
Hasta el 6 de febrero, todavía había 26.359 pacientes sospechosos en todo el país, con un total de 31.161 diagnósticos confirmados. En los últimos días, el número diario de nuevos casos sospechosos en la provincia de Hubei ha sido de alrededor de 4000-5000. El diagnóstico oportuno y preciso de casos sospechosos jugará un papel importante en el control de la epidemia
Reflexión clínica de la prueba de ácido nucleico falso negativo alto
La nueva detección de ácido nucleico del virus de la corona se identifica principalmente mediante RT-PCR fluorescente en tiempo real. Este método se basa en el gen de ácido nucleico objetivo para diseñar cebadores para lograr la detección objetivo. El principio principal es que la tecnología de transferencia de energía de fluorescencia se aplica al instrumento de PCR, se agrega un grupo fluorescente al sistema de reacción de PCR y la acumulación de señal de fluorescencia obtenida se usa para monitorear todo el proceso de PCR en tiempo real. Finalmente, la curva estándar obtenida se usa para análisis cuantitativo. El nombre completo de PCR es Polymerase Chain Reaction, y el nombre chino se refiere a la reacción en cadena de la polimerasa. Esta reacción química enzimática puede amplificar el gen objetivo a analizar en un tubo de ensayo cientos de miles de veces o incluso millones de veces en poco tiempo, reduciendo así el umbral para el diagnóstico genético. Se presenta el nuevo programa de prevención y control de la neumonía de la corona presentado por el departamento de control de enfermedades de la Comisión de Salud y Salud. El nuevo ensayo de ácido nucleico del virus de la corona (método RT-PCR de fluorescencia en tiempo real) está dirigido principalmente al marco de lectura abierto 1ab (ORF1ab) y nuclear en el genoma del nuevo virus de la corona. Proteína de concha (proteína nucleocápside, N).
Para confirmar que un caso es positivo, ambos objetivos (ORF1ab, N) en la misma muestra deben ser positivos para RT-PCR fluorescente en tiempo real. Si solo un objetivo es positivo, debe volver a muestrear y volver a probar.
"Los médicos experimentados saben que las pruebas de ácido nucleico son defectuosas". Un médico especialista en imágenes en el Hospital de Tercera Clase de Wuhan le dijo al reportero de Caixin que anteriormente, debido a la falta de camas hospitalarias, algunas TC mostraban manifestaciones virales obvias y el ácido nucleico detectado era negativo. Los pacientes son altamente sospechosos, no pueden ser ingresados en el hospital, "dados de alta" y no cortaron la fuente de transmisión, con el resultado de que la transmisión entre familias y comunidades se intensificó.
El 3 de febrero, se presentó una propuesta experta de "usar la TC de tórax como la base de diagnóstico principal para la neumonía neocrown" en la sede de New Crown Virus Prevention and Control en la provincia de Hubei. Según la propuesta, después del trabajo clínico, la calidad de los kits de ácido nucleico es desigual, y muchos no se han sometido a pruebas piloto de estabilidad, junto con problemas de contaminación, y la estabilidad y fiabilidad de las pruebas siguen siendo cuestionables.
Wang Chen dijo que las capacidades de detección de ácido nucleico están mejorando rápidamente, pero aún no son suficientes. Diferentes compañías y reactivos tienen diferentes niveles de precisión.
Algunas voces señalan que los kits actualmente aprobados han sido aprobados por los procedimientos de aprobación de emergencia de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos, y no se han sometido a pruebas estrictas y suficientes antes de su inclusión. Según los reporteros de Caixin, después de la epidemia, para resolver rápidamente el problema del suministro de kits, la Administración Estatal de Drogas ha aprobado una serie de solicitudes de kits empresariales para su inclusión.
Una persona que ha estado involucrada en la industria de las pruebas durante muchos años dijo que la calidad del kit es solo uno de los enlaces en las pruebas de ácido nucleico. Desde el muestreo, la extracción de genes hasta las pruebas y el nivel de personal técnico, aún es difícil juzgar qué enlace tiene un problema. Dijo que la biología molecular doméstica y otros niveles tecnológicos no están atrasados en el mundo. Si las operaciones son normales, la tasa de precisión de detección de la industria debería estar por encima del 95%.
En la actualidad, el muestreo de hisopo de garganta en la cavidad oral y la cavidad nasal es el método de muestreo más común. "La tasa de detección de ácido nucleico es baja, y muchos casos requieren 2-3 repeticiones", dijo la propuesta. "Muchos pacientes tienen hisopos negativos para la garganta, pero hay virus en las células pulmonares. Al mismo tiempo, el número de personas que esperan pruebas de ácido nucleico actualmente excede la capacidad de detección". , Los resultados de la prueba obtenidos en una batalla apresurada no son confiables ".
El 6 de febrero, el Hospital de Amistad China-Japón de Beijing informó a un paciente de Wuhan con fiebre y neumonía que fue diagnosticado con neumonía neumoumocoronaria. La prueba de ácido nucleico del paciente tardó varios años en hacer el diagnóstico final. Se entiende que antes de que el paciente ingresara en el hospital, la prueba de ácido nucleico del neocoronavirus con torunda faríngea fue negativa y la prueba de ácido nucleico de influenza A fue positiva. Por lo tanto, ingresó en el hospital el 30 de enero como "influenza A grave". Después de la admisión al hospital, se intubó el ventilador y se descubrió que el nuevo coronavirus era positivo por lavado alveolar.